La cardiomyopathie arythmogénique (ACM) est une maladie génétique qui prédispose à l'apparition d'arythmies ventriculaires et à la mort cardiaque subite (MCS), en particulier chez les jeunes et les athlètes. L'ACM se caractérise par une perte cardiomyocytaire progressive et un remplacement fibrograsseux.
Aucun traitement efficace pour l'ACM n'est actuellement disponible. Par conséquent, sa gestion se concentre sur la prévention du TMS et le ralentissement de la progression de la maladie.
L'objectif global du projet est de combiner des données -omiques à grande échelle obtenues auprès de patients avec des données provenant d'analyses structurelles et fonctionnelles de in vitro et in vivo modèles, afin d'identifier les relations génotype/phénotype cardiaque.
Pour ce faire, IMPACT mettra en œuvre une intégration basée sur l'intelligence artificielle (IA) des données cliniques et omiques du registre des patients ACM en utilisant un regroupement et un phénomapage de données mixtes non supervisés pour identifier les sous-groupes phénotypiques au sein de la cohorte de patients conduisant à la détection de cibles thérapeutiquement exploitables ainsi que pour stratifier les patients ACM. Le projet développera et caractérisera des modèles précliniques pertinents, à savoir la 3D in vitro microtissus cardiaques; elle permettra également d’établir leur utilité dans l’interprétation de variantes de ces gènes pathologiques dont la signification clinique est incertaine et dans l’identification de voies moléculaires pathologiques pouvant être ciblées sur le plan thérapeutique.
Avec ses travaux, le projet vise à ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pour les principales maladies cardiovasculaires.